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invitro | 제조회사에 따른 Estradiol 결과값의 비교

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작성자 : 서울대 핵의학과 작성일2017-02-10 조회6,527회

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서울대학교병원 핵의학과

김대운⋅신희정⋅유태민⋅노경운⋅김현주

Comparison of Estradiol Results according to Manufacturer

Dae Woon Kim, Hee Jung Shin, Tae Min You, Gyeong Woon Noh and Hyun Joo Kim

Department of Nuclear Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea

Purpose: Estradiol in the menstrual cycle and ovulation induction as an important test of currently national nuclear medicine laboratory in the normal patients and patients with infertility tests are being performed. For the diagnosis of menopause is an important test with follicle stimulating hormone (FSH) and Luteinizing hormone (LH). Currently participating in external quality control of the nation's hospitals that is 54 percent of 37 hospitals, 20 hospitals have been using A's reagent. The kit's test results are highly different from other kit comes with the test results of specimens have been found. And for the phenomenon is to study the problem. Materials and Methods: Estraiol test were referred to our hospital which results of samples as more than 100pg/ml 75 specimens measured by radioimmunoassay(RIA) test with company A company B company C company D Kit, Chemiluminescent assay (CMIA) to examine and compare to the results from april to august in 2010. Results: Kit for each manufacturing company as measured by the results obtained using the average value of the correlation coefficient (R2) and A company 0.8906 B 0.9527 C 0.9547 and D company correlation coefficient of 0.873 showed a good correlation that measuring the results of A company high concentrations when Company B Company C Company D with CMIA test concentrations measured low results that the two cases were discovered specimens. Conclusion: Most of the test results of 75 samples came up with a similar trend, but two cases were reported in the patients very differently. A company result reported higher than 700 pg/ml, while the rest of other test results report was approximately 10 pg/ml. The common point of two samples more than 50 years patients are estimated to be diagnosed with cancer in postmenopausal patients receiving treatment and levels of FSH were found to be greater than 50 mIU/ml. Did not identify the exact cause. I suggest if you are using A company kit that need to again check when Estradiol result and follicle stimulating hormone results is higher. (Korean J Nucl Med Technol 2011;15(1):101-105)

Key Words : Estradiol, RIA , External quality control

서 론

Estradiol은 월경 주기와 배란유도에 중요한 검사로 현재 전국의 핵의학 검사실에서 일반환자와 불임환자를 대상으로 검사가 시행되고 있으며, 폐경을 진단하는데 난포자극 호르몬(follicle stimulating hormone, FSH)과 황체형성호르몬 (Luteinizing hormone, LH)이 중요한 검사이다.1-3) 폐경 이행기는 생리가 완전히 없어지는 폐경이 진행되는 약 1~2년간을 말하는데 이때의 호르몬 수치의 평균값은 난포자극호르몬(FSH) 69.5±5 mIU/ml, 황체형성로르몬(LH) 38.3±5 mIU/ml 로 증가되고 Estradiol 이 10.0±3 pg/ml의 수치를 보여서 폐경을 진단할 수 있다.4-6) 평균 수명이 늘어나면서 여성들의 폐경 후의 노인성 질환에 대한 관심이 많아지고 있으며 이를 위한 진단과 치료가 점점 더 주목 받고 있다. 혈중 에스트라디올 (estradiol, E2) 농도는 각각의 호르몬제를 복용했을 때 호르몬제의 종류 및 용량에 따라서 결과값에 영향을 미친다.7-9) 현재 전국 병원 중 핵의학 검체검사 외부정도관리에 참여하고 있는 기관은 70개 중에서 해당 검사를 측정하는 병원이 37개이며 이중 20개의 병원 즉 54%가 A사의 kit를 사용하고 있다(Fig. 1). 이 중 A사 Kit의 검사 결과가 다른 kit와 다르게 높게 보고되어 이 현상에 대한 문제점을 파악하며, 더불어 폐경여성의 호르몬 치료에서 각 호르몬제를 복용했을 때, 이에 대한 영향을 알아보고자 한다.

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Fig. 1. 외부정도관리 참여 기관의 Kit 사용현황

 

 

실험재료 및 방법

1. 대상

1) 2010년 4월부터 8월까지 서울대학교병원 핵의학과에 의뢰된 Estradiol 검체 중 검사 결과가 약 100 pg/ml 이상인 검체 75건를 대상으로 시행하였다.

2) 75건의 검체의 병명은 유방암환자가 가장 많았고 불임 무월경, 월경 불순 등 이였다.

2. 방법

1) Edtradiol 수치가 100 pg/ml 이상인 검체 75건을 대상으로 현재 외부정도관리에 사용 되고 있는 A사, B사, C사, D사의 Kit와 EIA 방법의 화학발광측정법(CMIA)으로 검사를 시행하였다.

결 과

각 검체에 대한 Estradiol 검사 결과치는 A사, B사, C사, D사, CMIA법에서 대부분 평균값에 비슷한 경향을 보였으나, 1건의 검체에서 아주 다르게 보고가 되었다(Table 1).

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Fig. 2. 실험 대상의 연령 분포

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Fig. 3. 실험대상의 병명

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Fig. 4. 평균값과 A사의 상관관계

Table 1. Kit별 Estradiol 결과값과 평균값

단위 : Pg/ml

A사 B사 C사 D사 CMIA 평균값
69.5 98.0 167 183 198 143
72.7 37.3 291 131 303 167
74.7 85.5 188 155 254 151
78.5 112 188 227 284 178
83.9 24.7 58 226 68.9 92.3
94.8 105 174 246 143 153
98.3 133 203 304 213 190
105 72.6 175 310 244 181
105 120 187 274 248 187
108 156 172 251 230 183
122 20.3 56.9 196 58.6 90.8

 

A사 B사 C사 D사 CMIA 평균값
124 174 189 325 310 224
135 187 184 338 276 224
142 188 221 291 273 223
154 135 212 370 314 237
154 220 314 347 456 298
160 230 286 449 407 306
165 153 306 332 476 286
177 306 226 386 308 281
181 21 55.2 373 53.4 137
186 327 328 352 419 322
192 231 244 339 303 262
197 175 262 360 349 269
198 292 604 585 703 476
201 307 203 452 515 336
204 345 355 460 511 375
205 281 273 453 422 327
211 294 324 527 472 366
215 228 287 371 506 321
221 530 396 521 498 433
229 38 29.8 171 26.1 99.0
235 292 331 693 526 415
237 409 308 541 457 390
242 72.7 72.8 323 75.0 157
263 304 420 579 594 432
268 406 462 633 578 469
269 489 337 582 477 431
271 445 427 710 313 433
272 640 711 495 751 574
280 346 323 491 542 397
282 494 463 652 1503 679
284 35.8 56.7 340 76.1 159
288 463 410 893 642 539
305 496 470 809 635 543
305 451 436 760 638 518
308 585 543 781 725 588
342 602 575 958 642 624
359 224 211 864 307 393
362 599 507 1223 639 666

 

A사 B사 C사 D사 CMIA 평균값
367 847 610 762 679 653
371 581 528 983 2088 910
375 813 700 1182 860 786
381 803 611 1112 712 724
397 740 529 1136 834 726
392 520 531 925 771 628
415 164 278 854 251 392
478 39.1 86.6 305 110 204
494 864 783 1988 1988 1099
537 762 779 1811 2283 1234
539 921 1068 1758 1227 1103
567 699 1380 2681 1835 1432
649 1359 1074 2137 648 1173
656 1079 893 1797 1157 1116
658 1261 1094 1880 1232 1225
659 1158 1252 1677 1677 1231
694 949 1296 1365 1431 1147
799 847 1790 1281 791 1102
800 1218 1265 2610 1430 1465
874 1573 1229 2125 1602 1481
951 1407 1363 3233 1720 1735
1038 1080 1889 2289 1140 1487
1630 2504 3098 3516 2502 2650
1665 3027 2887 2848 3936 2873
2222 13.0 14.1 2.8 7.3 452
3387 3551 4086 3000 4300 3665
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Fig. 5. 평균값과 B사의 상관관계

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Fig. 6. 평균값과 C사의 상관관계

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Fig. 7. 평균값과 D사의 상관관계

Fig. 4 ~ Fig. 8 에서 각각의 제조회사별 측정된 결과 값의 평균값을 이용하여 구한 상관계수(R2)는 A사가 0.896 이며, B사가 0.954, C사가 0.952, D사는 0.850, CMIA법은 0.892로 비교적 모두 양호하게 측정되었다.

고 찰

Estradiol은 월경 주기와 배란유도 및 불임 및 폐경을 진단 하는데 유용하게 사용되는 호르몬이다. 또한 현대 여성의 평균수명이 늘어남에 따라 폐경 이후의 여성들의 삶의 질 향상을 위한 중요한 호르몬이다. 핵의학 검사의 신뢰성 향상을 위해서 정확한 결과를 보고 하는 것은 아주 중요한 문제이다.검사방법에 따라 혈중 농도의 차이가 있을 수 있고 검사자 및 항체간 변이가 발생 할 수 있어 검사실마다 estradiol의 수치가 차이가 발생할 수도 있기 때문에 검사의 질을 높여야 된다고 생각된다. 폐경으로 추정되는 환자에서 Estradiol 농도가 A사의 키트에서 다른 키트의 평균치보다 아주 높게 보고가 되었다. 본 연구 결과를 토대로 FSH 수치가 폐경기의 정상 수치일 때 estradiol의 수치가 높다면 결과 보고시 검토해 봐야 될 것으로 판단된다. 이 현상에 대해서 정확한 원인을 파악하여 문제를 해결해야 된다고 생각된다. 일본인을 대상으로 한 연구에서 BMI가 혈중 estradiol 농도에 영향을 미친다는 보고가 있었고, 미국 여성을 대상으로 한 연구에서는 각 환자의 신장, 지방증의 정도 및 알코올섭취량이 폐경 후 여성의 혈중 estradiol 농도에 영향을 미치는 요인이라는 보고가 있어,9) 본 저자는 추후에 연구 대상자의 연령, 신장, 체중, 체질량지수, 분만력, 자연 폐경, 수술적 폐경여부, 호르몬 치료등에 관한 연구를 해야 될 것이라고 생각한다. 또한 핵의학 검사의 신뢰성을 높이기 위해서는 이런 오류를 발견하고 원인을 진단 파악하여 참값을 보고하여야 된다고 사료된다.

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Fig. 8. 평균값과 CMIA법의 상관관계

결 론

본 연구는 A사에서 제조되는 kit의 Estradiol 수치가 타 회사에서 제조되는 kit의 결과와 다르게 높게 나오는 검체가 발견되어 이 현상에 대한 원인을 파악하고자 현재 외부 정도 관리에 참여하고 있는 병원에서 주로 사용하고 있는 A사, B사, C사, D사의 kit와 진단검사의학과에서 쓰이는 CMIA법으로 Estradiol의 수치가 약 100 pg/ml 이상인 검체 75건을 가지고 kit간의 상관성과 결과 값을 비교하였다. 그 결과 평균값을 이용한 A사, B사, C사, D사와 CMIA법의 상관성은 비교적 양호하게 나와 kit의 질은 양호한 것으로 판단 됐으나, A사의 검사 결과가 2,222 pg/ml 일때 B사 13.0 pg/ml C사 14.1 pg/ml D사 2.8 pg/ml CMIA법 7.3 pg/ml 이 나온 검체를 발견하였다. 기존에 발견된 검체와 이번에 발견된 검체의 공통점은 50대 이후의 폐경환자로 추정되고 암을 진단받고 치료 중이며 혈중 난포자극호르몬(FSH)의 수치가 폐경일 때 평균치인 50 mIU/ml 이상인 것으로 확인되었다. 정확한 원인은 규명하지 못했으나 환자가 폐경기의 나이이면서 난포자극호르몬의 수치가 폐경기의 평균치 일 때 Estradiol의 수치가 높다면 다시 한번 검사를 해보아야 될 것으로 사료된다. 추후 1차연구를 바탕으로 WHO 표준물질을 이용하여 키트별 회수율을 측정하여 정확도를 평가할 예정이다.

요 약

목적 : Estradiol은 월경주기와 배란유도에 중요한 검사로 현재 전국의 핵의학 검사실에서 일반환자와 불임환자를 대상으로 검사가 시행되고 있으며 폐경은 진단하는데 난포자극호르몬(FSH)와 황체형성호르몬(LH)와 함께 중요한 검사이다. 전국 병원 중 핵의학 검체검사 외부정도관리에 참여하고 있는 기관은 70개 중에서 해당 검사를 측정하는 병원이 37개이며 이중 20개의 병원 즉 54%가 A사의 kit를 사용하고 있다. 이 중 A사 Kit의 검사 결과가 다른 kit와 다르게 높게 보고되어 이 현상에 대한 문제점을 파악하며, 더불어 폐경여성의 호르몬 치료에서 각 호르몬제를 복용했을 때, 이에 대한 영향을 알아보고자 한다. 실험재료 및 방법 : 2010년 4월부터 8월까지 본원에 의뢰 된 Estradiol 검체 중 검사 결과가 약 100 pg/ml 이상인 75개의 검체를 대상으로 방사면역측정법(RIA) 검사인 A사 B사 C사 D사의 Kit와 화학발광측정법(CMIA)으로 검사를 하여결과를 비교 하였다. 결과 : 각각의 제조회사의 Kit로 측정된 결과 갑의 평균값을 이용하여 구한 상관계수(R2)는 A사가 0.8906 B사가 0.9547 C사가 0.9527이고 D사의 상관계수도 0.873으로 좋은 상관관계를 보였으나 A사의 결과가 고농도일 때 B사 C사 D사 EIA 검사결과가 저 농도로 측정이 된 검체가 2건이 발견 되었다. 결론 : 75개의 검체의 A사, B사, C사, D사와 CMIA법의 검사결과가 대부분 비슷한 경향으로 나왔으나 2건의 검체에서 아주 다른 결과가 보고 되었다. A사의 경우 700 pg/ml 이상의 높은 경우로 보고된 반면에 나머지 검사 결과에서는 10 pg/ml을 전후로 보고가 되었다. 두 검체의 공통점은 환자가 50대 이후의 폐경환자로 추정되고 암을 진단 받고 치료 중이며 FSH의 수치가 50 mIU/ml이상인 것으로 확인되었다. 정확한 원인은 규명하지 못했으나 환자가 폐경기의 나이 이면서 난포자극호르몬의 수치가 폐경기의 평균치 일 때 Estradiol의 수치가 높다면 다시 한번 검사를 해보아야 될 것으로 사료된다. 추후 1차연구를 바탕으로 WHO 표준물질을 이용하여 키트별 회수율을 측정하여 정확도를 평가할 예정이다.

REFERENCES

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