품질검사(Quality Control)

방사성의약품이 생산되면 모든 품질검사가 끝난 다음(Sterility Test 제외)에 약품을 반출하며 품질검사 항목은 다음과 같다.

· Appearance

· Filter Integrity Test (FIT SNUH in House) 

· Bacterial Endotoxin Test (PTS)

· Kryptofix2.2.2 Spot Test

· pH (pH Meter or pH Paper)

· Radiochemical Purity (TLC)

· Energy Spectrum (MCA)

· Residual Solvent (GC)

· Half-Life Determination (Dose Calibrator)

· Sterility Test (FTM, TSB)

Quality Control Hot Cell

관련문서

​관리서

사이트마스터플랜 / CSV 종합 계획서 / 검체관리 계획서 / 공정밸리데이션 실시 계획서 / 교육 계획서 / 문서관리 계획서 / 물품관리 계획서 / 밸리데이션 계획서 / 불만 및 회수 계획서 / 설비 및 장비 점검 계획서 / 안정성 시험 계획서 / 일탈 관리 계획서 / 자율점검 계획서 / 재가공 계획서 / 제조 및 물품관리 시설장비 목록 / 제조 지시서 / 직무 계획서 / 청소 계획서 / 출하 승인 기준서 / 품질 검토 계획서 / 품질 관리 지시서 / 품질 보증 계획서

절차서

GC 사용 절차서 / Kryptofix 측정 절차서 / Kryptofix 표준품 제조 절차서 / LAFW 사용 절차서 / 배지 충전시험 절차서 / PH 측정 절차서 / PTS 사용절차서 / TLC 검교정 절차서 / TLC 고정상 제작 절차서 / TLC 사용 절차서 / TLC 이동상 제작 절차서 / 검교정 절차서 / 검체 방사능 농도 측정 절차서 / 검체 보관 및 폐기 절차서 / 검체 채취 절차서 / 공정 밸리데이션 절차서 / 내부 표준 물질 제조 절차서 / 멸균 공정 절차서 / 무균 검사 절차서 / 문서 개정 절차서 / 문서 폐기 절차서 / 물품 관리 절차서 / 미생물 모니터링 절차서 / 바이알 분리 절차서 / 바이알 조립 절차서 / 반감기 측정 절차서 / 방사선량률 측정 절차서 / 배지성능시험 절차서 / 배지충전시험 절차서 / 불만 처리 절차서 / 생물안전작업대 사용 절차서 / 생산품 보관 절차서 / 성능 보관 절차서 / 성능 적격성 평가 절차서 / 성능 적격성 평가 표준품 조제 절차서 / 부유균 샘플러 사용 절차서 / 자율점검 절차서 / 장비성능 점검 절차서 / 재가공 절차서 / 전자저울 사용 절차서 / 제조용 카세트 준비 절차서 / 청소 및 소독 절차서 / 청정도 위험도 평가 절차서 / 출하 절차서 / 카세트와 바이알 조립 절차서 / 표면 오염도 측정 절차서 / 표준품 관리 절차서 / 필터 안전성 검사 절차서 / 환경 모니터링 절차서 / 회수 절차서

기록서

제조관리 기록서 / 품질관리 기록서 / 무균검사 기록서 / 물품관리 기록서 / 미생물 모니터링 기록서 / 반감기 측정 기록서 / 반품 및 회수 관리 기록서 / 방사성 의약품 출하 기록서 / 교육 및 훈련 보고서 / 시약 및 자재 명세서 / 부유입자 측정 기록서 / 불만처리 기록서 / 청소 기록서(청정도 비관리구역) / 출하 승인 기록서 / 표준품 관리 기록서 / 표준품 모니터링 기록서

GMP  

GMP (Good Manufacturing Practice)? 

GMP란 의약품이 환자에게 투여하기에 적합한 품질기준에 맞도록 일관성 있게 생산, 관리된다는 것을 보장하는 품질보증(Quality Assurance)의 일부이다.

<인증 연혁>

 · GMP 인증 1주기 - 2017년

 · GMP 인증 2주기 - 2020년

 · GMP 인증 3주기 - 2023년

배경

식품의약품안전처가 2014년 7월 1일 의약품실사상호협력기구(PIC/S)에 가입함에 따라 『의약품 등의 안전에 관한 규칙(총리령 제1089호)』을 개정하고 방사성의약품 제조 및 품질관리기준을 신설하여 방사성의약품 제조업자는 2015년 7월 1일부터 적합판정을 받은 후에 제조한 것을 판매함에 근거한다. 

 장비

1. 방사성동위원소 발생장치(Radioisotope Generator, RG)

A. Cyclotron 

하전입자(H- ion)를 자기장 속에서 원 운동시킨 다음 고주파(High Frequency)로 일정한 에너지(16.5MeV)에 도달시키면 가속된 하전 입자가 Extraction Carbon Foil을 통과한 후 Target 물질과 핵반응을 일으켜 방사성동위원소가 생성된다.

∙ Model : PETtrace 10 

∙ 제조사 : GE Healthcare System

∙ 도입 : 2011. 07.

∙ Accelerating Particle : Proton, Deuteron

∙ Energy : Proton 16.5 MeV, Deuteron 8.4 MeV

∙ Beam Output Current : 100 µA

∙ Ion Source Type : H-, D-

∙ Target Positions : 6 Targets (¹⁸F, ¹³N, ¹⁵O, ⁶⁴Cu, ¹²⁴I, ¹¹CO2)

∙ Beam Extraction : Carbon Foil

B. Generator

방사평형을 이용하여 정지상에 흡착되어 있는 모 핵종이 붕괴하면서 딸 핵종이 생성되는데, 이때 생성된 딸 핵종을 적당한 용액으로 용출하여 방사성 동위원소를 생산한다.

2. 방사성의약품 자동합성장치

A. GE Fastlab^TM 2 Synthesizer(아시아 최초 도입)

∙ Fastlab^TM 2 is a compact automated system that converts externally produced radio-isotopes (from cyclotron) into radiochemicals ready for further processing and quality control

∙ 생산가능한 방사성의약품

- [¹⁸F] FDG(Phosphate, Duo Citrate)

- [¹⁸F] NaF

- [¹⁸F] FMISO

- [¹⁸F] FLT

B. GE Tracerlab MX (Only Use for Cassette type)

∙ 생산가능한 방사성의약품

- [¹⁸F] FDG

- [¹⁸F] FDOPA

- [¹⁸F] NaF

- [¹⁸F] FMISO

- [¹⁸F] FLT

GE Tracerlab MX

C. GE Tracerlab Fx-FN

∙ 생산 가능한 방사성의약품 (주로 연구용으로 사용)

- [¹⁸F] PBR28

- [¹⁸F] FTHA

- [¹⁸F] FPEB

- [¹⁸F] FEDAC

- [¹⁸F] THK5351

- [¹⁸F] AV1451

GE Tracerlab Fx-FN

D. GE Tracerlab FXc-Pro

∙ FXc Pro is a compact, automated radiochemistry system, which will produce C-11 labeled radiochemicals from [¹¹C]MeI or [¹¹C]MEOTf 

∙ 생산가능한 방사성의약품

- [¹¹C] Methionine

- [¹¹C] PIB

- [¹¹C] Raclopride

- [¹¹C] Acetate

- [¹¹C] PBR28

- [¹¹C] DASB

- [¹¹C] Verapamil

- [¹¹C] FMZ

- [¹¹C] PK11195

- [¹¹C] Sertraline

- [¹¹C] KR31173

- [¹¹C] PBB3

- [¹¹C] K-2

- [¹¹C] MTO

GE Tracerlab FXc-Pro

E. Soild Target Processing System ALCEO

∙ 생산가능한 방사성동위원소

- [⁶²Zn]                                      

- [⁶⁴Cu]

- [⁸⁹Zr]

- [¹²⁴I]

Soild Target Processing System ALCEO

F. N-13 Ammonia Process Unit

∙ 생산가능한 방사성의약품

- [¹³N] Ammonia   

N-13 Ammonia Process Unit

G. O-15 Water Process Unit

∙ 생산가능한 방사성의약품

- [¹⁵O] Water

O-15 Water Process Unit

H. Ga-68 Process Unit(SNUH in House)

∙ 합성가능한 방사성의약품

- [⁶⁸Ga] NOTA-TOC

- [⁶⁸Ga] NOTA-RGD

- [⁶⁸Ga] NGUL

- [⁶⁸Ga] PSMA-11

- [⁶⁸Ga] FAPI

Ga-68 Process Unit(SNUH in House)

방사성의약품

RPRD에서는 다음과 같은 종류의 방사성의약품을 생산한다.

• 허가품목 (식품의약품안전처 허가) 

• 조제실제제 (보건소 신고, 13품목)

• 연구용 (연구자 의뢰)

Member

개요

'방사성의약품 생산·연구·개발실(Radiopharmaceuticals Production, Research and Development, 이하 RPRD)'은 1994년 우리나라에서 최초로 의료용 사이클로트론(13 MeV, EBCO)이 본관 지하층에 설치되어 [18F]FDG를 생산하였고, 1995년 5월에는 [¹⁵O]Water을 생산하여 뇌혈류 영상을, 1995년 6월에 [¹³N]ammonia를 생산하여 심근혈류 영상을, 1997년 6월에는 [¹¹C]Methionine를 생산하여 뇌종양 환자의 영상을 촬영하기 시작하였으며, 그 이후 [¹¹C]PIB, [¹¹C]Raclopride, [¹⁸F]FDOPA, [¹⁸F]FLT와 같은 다양한 종류의 방사성의약품을 지속적으로 개발 ∙ 생산 안정화를 통하여 환자 진료 및 임상연구에 공급하고 있다. 

또한, ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga Generator을 2005년에 국내 최초로 도입하고 [⁶⁸Ga]RGD를 개발하여 IAEA Project로 폐암환자 임상연구를 세계 여러 나라와 함께 수행하고 있다. 2011년에는 서울대학교 암병원 개원을 기점으로 본원에서 암병원 종양영상센터 1층으로 이전하여 GMP 규정에 맞는 시설을 갖추고 있으며, 신규 사이클로트론(16.5 MeV, GE MS)을 도입하여 ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O, ¹⁸F, ⁶⁸Ga 및 metal radionuclide(⁶⁴Cu, etc)도 생산하고 있다.