invitro | 비소세포성폐암 환자의 MonototalTM 유용성 평가

서울대학교병원 핵의학과

김대운⋅서효열⋅장현영⋅노경운⋅김현주

Evaluation of Usefulness for MonototalTM in Non Small Cell Lung Cancer

Dae Woon Kim, Hyo Yeol Seo, Hyun Young Jang, Gyeong Woon Noh, Hyun Joo Kim

Department of Nuclear Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea

Purpose: Cancerous death rate 1 place from 2008 year domestic is the lung cancer. The body count which is caused by in the lung cancer every year is increasing. At this lung cancer is the most non small cell lung cancer. MonototalTM test is short reaction time. it is known as the experiment where the example standard of living is high about non small cell lung cancer. This is the study evaluate usefulness of MonototalTM kit. Materials and Methods: MonototalTM were measured using IRMA kit, using 40 CEA positive patients sample which are diagnosed NSCLC, 15 SCC positive patients sample which are diagnosed NSCLC, 40 Cyfra 21-1 positive sample, 20 negative sample in Seoul national university from March to April, 2009. Results: According to result of the MonototalTM test , which is benignancy rate 87.5% in CEA positive patients sample, 93.3% SCC positive patients sample and 100% Cyfra 21-1 positive sample Conclusions: We recommend that using of MonototalTM parallel with different tumor markers. It was useful that diagnosis and convalescence presumption of Non small cell lung cancer. (Korean J Nucl Med Technol 2009;13(3):171-174)

Key Words : Lung cancer, IRMA Kit, CEA

서 론

2008년도 국내 암 사망원인 1위는 폐암이다. 폐암은 조직의 형태에 따라 세포성폐암과 비소세포성폐암으로 나누어지는데 80%이상이 비소세포성폐암(NSCLC)이다. 현재까지 조기 진단에 대한 연구가 많이 이루어졌으나 아직까지 효과적인 방법이 없다. 현재까지 폐암의 진단을 위한 검사는 편평상피세포암항원(SCC Ag; squamous cell carcinoma antigen), 암태아성항원(CEA; carcinoembryonic antigen), 신경특이 에놀라아제(NSE), CYFRA 21-1등이 있으며, 이들에 대한 폐암의 진단 및 치료과정의 가치에 대한 연구가 많이 이루어졌다. 이들 폐암 표지자중 폐암에서 Cytokeratin (CK) 19를 측정하는 CYFRA 21-1이 비소세포성폐암의 진단 및 예후관리에 유용한 것으로 보고되어 있다. 최근에는 CK 19뿐만 아니라 폐암에서 많이 발견되는 CK 8, 18에 대하여 특이적으로 반응하는 MonototalTM 개발되어 폐암의 진단에 이용할 수 있는 것으로 알려졌다. MonototalTM은 Cytokeratin 8, 18, 19번 항원 구조에 대해 반응하는 단일클론항체법을 사용하고 비세포성폐암 중 특히 편평상피세포(Squamous cell)에 대한 민감도가 CYFRA 21-1보다 좋은 것으로 알려져 있다. 이에 MonototalTM의 폐 암 표지자로서의 유용성을 평가하고자 한다.

Received: August 10, 2009. Accepted: September 9, 2009.

Corresponding author: Dae Woon Kim

Department of nuclear Medicine, Seoul National University Hospital,

28 Yeongeon-dong, Jongno-gu, Seoul, 110-744, Korea

Tel: +82-2-2072-2537, Fax: +82-2-745-7690

E-mail: daewoona@snuh.org

실험재료 및 방법

1. 대상

2009년 3월 2일부터 2009년 4월 30일까지 서울대병원 핵의학과에 의뢰된 검체 중 비소세포성폐암으로 확진 받은 환자 중 암태아성항원(CEA)가 양성인 검체 48건과 편평상피세 포암 항원(SCC)가 양성인 검체 15건을 가지고 MonototalTM을 측정하여 양성율을 평가하였다. 또 이 기간에 삼성 서울병원 의뢰된 CYFRA 21-1 양성인 검체 40건과 음성인 검체 20건을 가지고 MonototalTM을 측정하여 양성율을 평가 하였다.

2. 방법

대상 검체를 수집하여 검사할 때까지 영하 50℃에서 냉동 보관하였다. MonototalTM의 측정은 IDL Biotech (Sweden)사의 키트를 사용하였다. 이 방법은 검체와 표준물질 정도관리 시약을 100 uL 넣고, I-125로 표지된 동위원소를 넣은 후 항체가 표지된 구슬을 한 개 첨가한 후 2시간 동안 300 rpm으로반응 후 세척하였다. 감마선측정기로 측정하여 MonototalTM농도를 U/L로 산출하였다.

결 과

비소세포성폐암에서 MonototalTM의 혈중 평균치는 75 U/L이다(Fig. 1). MonototalTM이 비소세포성폐암에서 민감도가 높다는 것을 알 수 있다. 비소세포성 폐암 환자중 CEA가 10 ng/mL인검체를 대상으로 측정한 결과는 총 48개의 검체 중 42개가 양성으로 측정 되었다(Table 1). 비세포성폐암 환자의 검체중 SCC가 양성인 검체를 대상으로 측정한 결과는 총 15개의 검체 중 14개가 양성으로 측정 되었다(Table 2). CYFRA 21-1이양성인 검체를 가지고 측정한 결과 총 40개의 검체 중 40개 모두 양성으로 측정 되었다(Table 3). CYFRA 21-1이 음성인 검체를 가지고 측정한 결과 총 20개의 검체 중 10개가 양성으로 측정되고 10개가 음성으로 측정되었다(Table 4).

 

 

Fig. 1. MonototalTM normal range

Table 1. 비소세포성폐암 환자 검체 중 CEA가 10 ng/mL 이상인 검체 MonototalTM결과

CEA (ng/mL)	Monototal (U/L)
10.0	345
10.1	401
10.5	306
10.6	200
11.1	21.2
13.2	148
16.2	259
16.8	770
17.5	370
18.4	815
19.1	122
19.6	4,250
20.2	113
20.3	1265
22.9	178
25.4	618
26.6	412
27.0	276
30.8	133
35.0	125
35.0	200
35.9	207
37.0	206
39.9	236
41.2	451
43.2	204
46.1	212
57.3	240
58.8	1,261
59.0	76.7
62.7	182
63.9	102
64.9	336
66.7	81.4
68.6	2,670
79.2	25.9
103	370
107	3,630
115	61.0
123	46.3
128	900
146	6,000
162	431
165	82.6
179	117
412	1,891
583	1,034
1,373	1,648

Table 2. 비소세포성폐암 환자 검체 중 SCC가 양성인 검체의 MonototalTM 결과

SCC (ng/mL)	Monototal (U/L)
9.5	244
9.8	94.5
10.1	283
10.3	207
12.1	74.3
13.0	161
14.0	163
15.9	405
16.8	242
16.9	203
17.8	225
21.1	140
23.7	289
32.4	174
51.7	956

Table 3. CYFRA 21-1이 양성인 검체의 MonototalTM결과

CYFRA 21-1 (ng/mL)	Monototal (U/L)
2.1	191
2.1	148
2.1	213
2.1	126
2.2	179
2.3	231
2.4	262
2.5	149
2.6	233
2.7	151
2.8	172
2.9	179
2.9	190
3.0	187
3.2	381
3.4	339
3.4	249
3.5	312
3.9	285
3.9	188
4.1	288
4.1	389
4.7	340
4.7	266
4.8	486
5.9	1,459
6.6	382
6.6	734
7.2	288
8.4	280
8.9	1,780
10.6	355
10.9	440
12.6	859
16.0	457
18.7	1,414
21.3	1,272
28.2	>6,000
41.1	>6,000
42.2	1,957
182	>6,000

Table 4. CYFRA 21-1음성인 검체의 MonototalTM 검사 결과

CYFRA 21-1 (ng/mL)	Monototal (U/L)
0.48	21.6
0.61	33.3
0.67	80.7
0.69	113
0.70	51.0
0.70	71.0
0.76	59.6
0.77	48.3
0.78	57.5
0.81	99.9
0.84	71.2
0.85	88.7
0.90	82.2
0.91	72.1
0.93	82.3
0.99	93.2
1.02	136
1.21	73.4
1.43	104
1.68	118

결 론

본 연구는 MonototalTM의 임상적 유용성을 평가하기 위해서 비소세포성폐암 환자 중 CEA가 10 ng/mL 이상인 환자 검체와 SCC가 양성인 환자 검체 15개와 CYFRA 21-1 양성인 환자 검체 40개와 음성인 검체 20개를 대상으로 MonototalTM의 양성률을 측정하여 MonototalTM 유용성을 평가하였다. 본 실험 결과 비소세포성폐암에서 CEA와 SCC 양성인 환자 검체의 MonototalTM 측정 시 CEA가 양성인 검체에서 87.5%의 양성률을 보였고, SCC가 양성인 검체에서는 93.3%의 양성률을 보였다. MonototalTM가 비소세포성폐암에서 민감도가 높다는 것을 보여 주고 있다. 또한 CYFRA 21-1이 양성인 검체 모두다 MonototalTM의 측정 결과가 양성으로 측정돼 CYFRA 21-1과 같이 비소세포성폐암에서 특이도가 높다는 것을 알 수 있다. 다만 CEA와 SCC 검체는 비소세포 성폐암의 환자의 것이지만 CYFRA 21-1의 병명을 추적을 못 한 한계가 있다.

고 찰

2008년도 암에 의한 사망원인 1위가 폐암이며, 폐암으로인한 사망자 수는 매년 증가 하고 있다. 이에 의료진들은 폐암의 조기 진단을 위한 종양 표지자로 편평상피세포암항원(SCC Ag; Squamous cell carcinoma antigen), 암태아성항원(CEA; carcinoembryonic antigen), 신경특이 에놀라아제(NSE) 등이 있으며 이들에 대한 폐암의 진단 및 치료과정의 가치에 대한 연구가 많이 이루어졌다. 이들 연구를 통해 폐암에서 Cytokeratin (CK) 19를 면역방사계수법으로 측정하는 CYFRA 21-1이 비소세포성폐암의 진단에 유용한 것으로 밝혀졌다. 세포의 CK는 조직에 특이성이 있으며 현재 20여 가지가 있는 것으로 알려져 있다. CK 19는 폐암에서 높게 측정된다고 알려져 있다. 최근에는 이런 CK 19 뿐만 아니라 폐암에서 많이 발견되는 CK 8, 18에 대해 특이적인 MonototalTM이 개발되어 비소세포성폐암의 진단에 이용할 수 있는 것으로 보고 되었다. 기존 연구에서 CYFRA 21-1 비소세포성폐암에서 종양표지자로 치료의 경과를 예측하고 재발 및 예후를 판정하는데 효과적이라고 한다. MonototalTM는 반응시간도 2시간으로 짧고 CEA, SCC 검사와 같이 높은 양성률을 보이고 CYFRA 21-1과 같이 높은 양성률을 보이고 있어 다른 종양표지자와 병행해서 검사면 비소세포성폐암 진단과 재발, 전이 검사에 유용하게 사용 될 수 있을 것으로 보인다.

요 약

목적 : 2008년도 국내에서의 암 사망원인 1위가 폐암이며, 폐암으로 인한 사망자수는 매년 증가 하고 있다. 이 폐암은 대부분이 진행된 상태로 발견되면 이들 중 80%는 비소세포성폐암(NSCLC)이다. 종양표지자 검사는 질병의 진행과 관련된 신뢰성 있는 결과를 신속히 의료진에게 제공해야 하는데 MonototalTM 검사는 반응시간이 짧으며, 비소세포성폐암 특히, Squamous cell(편평상피세포)에 대한 예민도가 높은 검사로 알려져 있다. 이에 비소세포성폐암의 진단 및 치료경과 관리를 위한 새로운 종양표지자인 MonototalTM의 임상적 유용성에 대해 알아보고자 한다.

실험재료 및 방법 : 2009년 3월에서 4월까지 본원에 의뢰된 비소세포성폐암 환자 검체중 CEA가 양성인 검체 48건과 SCC 양성인 검체 15건, CYFRA 21-1 양성 검체 40건과 음성검체 20건을 대상으로 MonototalTM을 측정하여 결과를 비교 하였다.
결과 : 비소세포성폐암 진단받은 환자 검체의 87.5%가MonototalTM 검사에서 양성을 보였다. SCC 양성인 검체에서는 93.3%양성을 보였다. CYFRA 21-1 양성 검체에서는100%의 양성을 보였고 음성인 검체에서도 50%의 양성을 보였다.
결론 : 종양표지자는 임상적으로 치료 후 환자의 경과관찰에 유용하게 사용 되므로 중요하다. 실험 결과 비소세포성폐암에서 MonototalTM의 양성률이 높게 보고 되었다. MonototalTM의 임상적 가치를 평가 하기 위해서는 좀더 많은 검사가 필요하다고 생각한다. 그러나 CYFRA 21-1 보다 짧은 시간에 결과를 보고 할 수 있고 높은 양성률을 보인 것으로 보아 임상적으로 의의가 있다고 판단된다. 따라서 다른 종양표지자와 병행해서 검사하면 폐암의 진단과 예후 추정에 있어서 임상적으로 유용하다고 생각된다.

REFERENCES

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2. berqvist,M. et al. A newly developed cytokeratin test and its correlarion to clinical parameters in non-small cell lung cancer patients. Abstract. XXX ISOBM 2002, Boston ,USA.

3. Bates SE . clinical applications of serum tumor markers, Ann intern Med 1991;115:623-38.

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